1924年10月，冯玉祥联合胡景翼、孙岳倒戈反击，发动北京政变，结束了直系军阀在北京中央政府的统治。政变后，中国国民军副司令兼第二军军长胡景翼任河南省督办。12月，胡景翼将吴佩孚驱逐出豫，收编其残部，初步确立了国民二军在河南的统治。1925年10月，吴佩孚东山再起，在汉口自封为“十四省讨贼联军总司令”，决定首先进攻河南，消灭国民二军。1926年1月6日，令萧耀南调兵开赴武胜关、平靖关，作入豫准备。1月17日，河南督办岳维峻（国民二军军长，1925年接任）令蒋世杰第十一师驻防信阳，派李云龙为豫南总指挥，以加强戒备，防吴入豫。1月20日，吴佩孚命鄂军第一师师长寇英杰为讨豫鄂军总司令，率本师贺国光第一旅、贾万兴第二旅和孙建业第一混成旅及中央第十七、第二十一混成旅，向豫南进攻。部署孙建业旅担任左翼，攻信阳西门；贺国光旅担任右翼，攻信阳东门；寇英杰率贾万兴旅担任中路，攻信阳南门。信阳守军蒋世杰部约7000人，设3道防线：第一道设在柳林、两河口一带，铁路沿线派重兵守护；第二道设在信阳城外的浉河北岸，西自二道河，东至平桥刘家湾，掘地为沟，深6尺，宽4尺，上盖木板，内藏伏兵，一可攻可守；第三道防线设在城内，掘有壕沟数十道，纵横交错，并与城外相沟通。防卫任务划分为：张清泉第二十一旅在东南方向，刘鹏第二十二旅在西北方向，周辅延第四十一团在正南方向，张华民第四十三团在正北方向，耿光第四十四团在东北方向。
1月26日，鄂军发起进攻。双方在柳林、两河口一带交战不久，蒋部退守信阳城外。下午3时，直军贺国光旅攻占信阳车站和龟山，在车站遇伏而退。28日晨，贾万兴旅自城南向守军猛烈攻击，下午1时许占领三里店，继攻至南门城下。蒋世杰急令刘鹏旅出击夺回失地。刘鹏身先士卒，冲出南门将贾万兴旅击退。29日，贺国光旅攻入东门，守军跃出战壕阻击，迫贺军退至城外。2月1日，寇英杰下总攻击令，先实施炮火袭击，接着兵分数路猛攻猛打。守军顽强抵抗，多次打退鄂军进攻。2日，寇派一部兵力绕道北上，攻占长台关和明港，切断信阳守军退路。5日，吴佩孚委任第八师第十五旅旅长刘玉春为前敌总指挥，率本部及宋大霈第三混成旅开赴信阳助战。6日晨，鄂军一部突入南门，又遭守军阻击，被迫退回原阵地。8日，鄂军再次猛攻，进占火车站票房，双方死伤甚众。10日晨，吴佩孚令刘玉春、宋大霈两旅发起攻击，以猛烈炮火摧毁战壕，并向城内延伸射击。国民军全部退入城内。鄂军乘胜追击，先占羊山，继攻入东门和西门。正在危急关头，前来增援的国民二军第一师四旅（旅长田生春）和第十混成旅（旅长杨瑞轩），绕道冲进城内，协同蒋师击退鄂军。
吴佩孚见久攻不克，命寇英杰率鄂军主力北上，攻占确山、漯河、许昌等地，留刘玉春、宋大霈两旅继续围城。刘旅司令部设于羊山，宋旅司令部设于铁路东曹家花园，所属各团分围东门、南门、小南门、北门，并在羊山、龟山、贤山设垒架炮，不断向城内轰击。19日，蒋世杰恐城内粮尽，打开城门放出百姓五六千人。3月6日夜，蒋世杰命刘鹏率精兵袭击鄂军，意在克复羊山和车站，但遭到鄂军炮火拦阻，被迫退入城内。次日夜，又大开4门，出城作战，双方混战一夜，蒋部仍退入城中。3月9日，吴佩孚调来重炮，准备轰城。11日夜守军3次突围，均被击回。12日，鄂军限守军13日7时缴械，否则重炮轰城。13日，外国传教士出面调停。此时，开封、郑州先后失陷，国民二军已全军溃散。蒋世杰见败局即定，14日下令投降，缴出步枪7000余支，大炮22门，机关枪500余挺。守军9000余人除炮兵被改编外，其余均被遣散。此战历时48天，双方战死者各3000余人，居民死千余人，伤者加倍，房屋多半被毁，财产损失1300多万元。（据《中原文化记忆丛书·信阳卷》）
