1937年抗日战争爆发，国共两党第二次合作。信阳各地党组织积极发展抗日武装，组建抗日团体。9月，中共豫鄂边省委将红军游击队改编为豫南人民抗日军独立团，1938年2月和红二十八军改编为新四军第四支队，奔赴抗日最前线。中共豫南党组织努力壮大抗日民族统一战线，掀起抗日救亡运动高潮，积极准备发动抗日游击战争。1938年8月日军沿河信公路大举西犯，企图横切中原，夺取武汉，豫南军民与侵略者展开殊死搏斗，做出了重大牺牲。武汉失守后，中共鄂豫皖省委书记郭述申由延安回到经扶县(今新县)白马山，建立了罗(山)礼(山)黄(陂)孝(感)中心县委和新四军第六游击大队，开辟了经(扶)光(山)抗日根据地。1939年春，李先念率抗日武装南下四望山，开辟豫鄂边区抗日根据地。根据地人民广泛开展游击战争，打击日本侵略者，粉碎国民党顽固派制造的摩擦，使豫南抗日根据地不断得到巩固和发展。1944年日军发动河南战役，国民党40万大军败退。中共鄂豫区党委组建的豫南游击兵团挺进豫中，收复大片国土。至1945年4月，相继建立信阳、信罗(山)边、淮南、信随(县)、信应(山)随、罗礼应、经扶、信确等8个县民主政权，建立正规武装5个团；每县都建有游击队，为夺取抗战最后胜利做出了巨大贡献。
抗战胜利后，蒋介石调集数十万军队围攻中原解放区。解放区军民奋起自卫，同时派代表同美蒋谈判，签订了《罗山协议》。但是，蒋介石发动内战的决心已定，于1946年6月大举进攻中原解放区，挑起全面内战。豫南党组织动员广大人民全力支援中原部队胜利突围，之后又领导游击队孤悬敌后，独立作战，继续坚持大别山、桐柏山区的革命斗争。1947年6月，刘伯承、邓小平率晋冀鲁豫野战军主力挥师南下，一举突破黄河天险，从鲁西南千里跃进大别山，从而揭开了全国解放战争战略反攻的序幕。刘邓大军先后攻克息县、固始、潢川、罗山、光山、经扶、商城等县，建立民主政权，组建地方武装，开辟了大别山革命根据地。1948年3月刘邓大军主力外线出击后，根据地各级党、政、军组织面对国民党20多个旅加上地方反动民团的围攻和“扫荡”，深入发动群众，建立地方武装，开展游击战争，歼敌有生力量，积小胜为大胜，圆满地完成了保卫大别山根据地的艰巨任务。1948年10月8日，鄂豫军区及二分区部队攻克新县(原经扶)县城，新县首先获得解放，11月9日固始解放，12月30日商城解放，1949年1月30日光山解放，次日潢川解放，2月3日息县和平解放，3月14日罗山解放，4月1日信阳解放。接着，豫南党政军全力以赴，组织大量人力物力，支援解放大军渡江作战；同时，在解放区开展声势浩大的剿匪反霸、肃匪反特斗争，改造保甲政权，建立乡级政府，恢复和发展城乡生产及各项事业，为实现由革命战争向新民主主义建设的转变奠定了坚实的基础。
1949年10月1日，中华人民共和国在北京宣告成立，中国人民从此站起来了。喜讯传来，豫南人民欣喜若狂，从城镇到乡村，到处张灯结彩，锣鼓喧天，万众欢腾。经过28年漫长而艰难的革命斗争，豫南人民前仆后继，流血牺牲，创造了可歌可泣的英雄业绩，终于实现了为之奋斗的理想。随之，豫南人民又披着战争的硝烟，满怀胜利的喜悦，在中国共产党的领导下，开始了社会主义革命与建设的新历程。(浩 石)
